Evaluation of interactions of silibinin with the proteins ALS3 and SAP5 against Candida albicans / Avaliação das interações da silibinina com as proteínas ALS3 e SAP5 contra Candida albicans

Objective: to evaluate the molecular interaction of silibinin with the targets ALS3 and SAP5. Methodology: Molecular docking protocols were conducted to analyze the binding interaction of silibinin with ALS3 and SAP5. Results: Eleven interactions of ALS3 with silibinin and four with fluconazole were found, while six interactions were observed of SAP5 with silibinin and four with fluconazole. Conclusion: Molecular docking between silibinin and ALS3 identified important interactions, but no significant interactions were observed with SAP5, even though silibinin can exhibit affinity and interactions with other SAP5 sites.

Objetivo: Avaliar a interação molecular da silibinina com os alvos ALS3 e SAP5. Metodologia: Protocolos de docking molecular foram conduzidos para analisar a interação de ligação da silibinina com ALS3 e SAP5. Resultados: Foram encontradas onze interações de ALS3 com silibinina e quatro com fluconazol, enquanto seis interações foram observadas de SAP5 com silibinina e quatro com fluconazol. Conclusão: Docking molecular entre silibinina e ALS3 identificou interações importantes, mas não foram observadas interações significativas com SAP5, embora a silibinina possa apresentar afinidade e interações com outros sítios SAP5.

Study of the interactions of di- and tri-terpenes from Stillingia loranthacea with the enzyme NSP16-NSP10 of SARS-CoV-2 / Estudo das interações de di- e tri-terpenos de Stillingia loranthacea com a enzima NSP16-NSP10 de SARS-CoV-2

Objective: This study aimed to evaluate the interactions of di- and tri-terpenes from Stillingia loranthacea with the enzyme NSP16-NSP10 of SARS-CoV-2, important for viral replication. Methods: The molecular docking technique was used to evaluate this interaction. Results: The analysis showed that the evaluated compounds obtained RMSD values of 0.888 to 1.944 Å and free energy of -6.1 to -9.4 kcal/mol, with the observation of hydrogen bonds, salt bridges, and pi-sulfur, pi-alkyl, and hydrophobic interactions. Conclusion: Thus, the results obtained show the potential of the compounds analyzed against the selected target. Since computer simulations are only an initial step in projects for the development of antiviral drugs, this study provides important data for future research.

Objetivo: avaliar as interações de di- e tri-terpenos de Stillingia loranthacea com a enzima NSP16-NSP10 de SARS-CoV-2, importante para a replicação viral. Métodos: A técnica de docking molecular foi utilizada para avaliar essa interação. Resultados: A análise mostrou que os compostos avaliados obtiveram valores de RMSD de 0,888 a 1,944 Å e energia livre de -6,1 a -9,4 kcal/mol, observando-se ligações de hidrogênio, pontes salinas e pi-enxofre, pi-alquil, e interações hidrofóbicas. Conclusão: Assim, os resultados obtidos mostram o potencial dos compostos analisados frente ao alvo selecionado. Como as simulações computacionais são apenas um passo inicial nos projetos de desenvolvimento de medicamentos antivirais, este estudo fornece dados importantes para pesquisas futuras.

Aspergilose sistêmica em um cavalo - relato de caso / Systemic aspergilosis in a horse - case report

O presente trabalho relata o caso de aspergilose sistêmica em um cavalo da raça Quarto de Milha. O animal apresentava quadro de emagrecimento progressivo e alopecia. Os parâmetros avaliados durante o exame clínico encontravam-se de acordo com os valores normais para a espécie. No hemograma verificou-se leucocitose por neutrofilia, sem desvio à esquerda, proteínas plasmáticas totais elevadas e aumento do fibrinogênio, indicando um processo inflamatório acompanhado de desidratação. Os exames bioquímicos séricos demonstraram aumento no valor da ureia. Apesar dos exames realizados e da terapia instituída com antibióticos de amplo espectro e suporte nutricional, após 51 dias de internamento o quadro clínico evoluiu para caquexia e decúbito permanente do paciente, o qual foi submetido à eutanásia seguida de necropsia. Com base nos achados nos exames necroscópico e histopatológico, diagnosticou-se infecção sistêmica por Aspergillus sp., acometendo pulmões, fígado, rins, peritônio parietal e encéfalo. Dentre os fatores predisponentes à relatada infecção fúngica sistêmica, destaca-se o status imunológico debilitado do paciente, possivelmente proporcionado por tratamentos prolongados com antibióticos e anti-inflamatórios esteroidais. O presente trabalho relata o primeiro caso descrito de arpergilose sistêmica no Brasil. O diagnóstico definitivo só foi possível após necropsia e histopatologia, visto que os sinais clínicos inespecíficos não foram determinantes para o diagnóstico em vida.(AU)

This paper reports the case of systemic aspergillosis on a Quarter Horse. The animal had progressive weight loss and alopecia. The parameters evaluated during the clinical examination were in agreement with the normal values for the species. The hemogram showed neutrophilic leukocytosis, without left-sided, elevated total plasma proteins and an increase in fibrinogen, indicating an inflammatory process accompanied by dehydration. Serum biochemical tests showed an increase in the value of urea. Despite the performed tests and established therapy with broad spectrum antibiotics and nutritional support, after 51 days of hospitalization the clinical condition evolved into cachexia and permanent decubitus of the patient which underwent to euthanasia and necropsy. From the findings of necropsy and histopathology, systemic infection was diagnosed by Aspergillus sp., affecting the lungs, liver, kidneys, parietal peritoneum and encephalon. Among the factors predisposing to the reported systemic fungal infection, the patient's weakened immune status is highlighted, possibly due to prolonged antibiotic and steroidal anti-inflammatory treatments. This paper reports the first case described of systemic aspergillosis in Brazil. Definitive diagnosis was only possible after necropsy and histopathology, since nonspecific clinical signs were not determinant for the diagnosis in life.(AU)

Ceratite micótica por Acremonium spp. ­ Relato de caso / Mycotic keratitis by Acremonium spp.: case report

Ceratite micótica é uma infecção corneana fúngica de aspecto supurativo e normalmente ulcerativo. Representa uma condição potencialmente devastadora e de difícil tratamento. Mais de sessenta espécies de fungos foram reportadas como agentes de ceratites, dependendo da região geográfica. O gênero Acremonium spp. é um agente incomum de infecções de córnea. Paciente masculino, agricultor, portador de transplante de córnea, procurou atendimento devido à dor e vermelhidão na região ocular. Apresentava lesão ulcerada, a qual teve progressão mesmo com o tratamento inicial proposto, sendo necessária a realização de retransplante de córnea a quente. A cultura do material coletado mostrou-se positiva para o fungo Acremonium spp. Existem na literatura poucos relatos de ceratite por Acremonium spp., sendo estes, em sua maioria, ocorridos após procedimentos, como Laser in situ keratomileusis (LASIK). A ceratite fúngica pode ser causada por fungos filamentosos ou leveduras e requer um tratamento específico orientado pela análise microbiológica. O prognóstico destas lesões e o grau de acometimento visual dependem do uso de antifúngicos efetivos contra o agente em questão.

Infection of silkworm larvae by the entomopathogenic fungus Metarhizium anisopliae / Infecção de lagartas do bicho-da-seda pelo fungo entomopatogênico Metarhizium anisopliae

ABSTRACT: The isolate E9 of Metarhizium anisopliae was used in commercial hybrids of Bombyx mori larvae to evaluate its biological effect. Symptomatological analyses showed typical signs of fungal infection. Histopathology revealed the presence of large numbers of hemocytes in the hemocoel, and on the sixth dpi the bodies of the insects appeared to be colonised by the fungus. The isolate E9 is pathogenic to larvae B. mori and; therefore, death of the insects was caused by the colonization of fungus in the epidermal and mesodermal tissues.

RESUMO: O isolado E9 de Metarhizium anisopliae foi usado em larvas híbridas de Bombyx mori para avaliar seu efeito biológico. A sintomatologia revelou sinais típicos de infecção por fungos. Na histopatologia foi verificado um aumento no número de hemócitos, sendo que, no 6 dpi, todo o corpo do inseto se apresentou colonizado pelo fungo. O isolado E9 é patogênico para lagartas de B. mori, causando sua morte pela colonização dos tecidos de origem epidérmica e mesodérmica.

Essential oil from Cymbopogon citratus (DC) Stapf: a promising natural product against Malassezia spp

This study evaluated the sensitivity of Malassezia spp. strains, the etiologic agent of pityriasis versicolor, to essential oil from Cymbopogon citratus. The chemical composition of the essential oil was analysed by GC-MS, and the major constituents were: geraniol (52.80%), neral (36.65%) and myrcene (3.73%). The minimum inhibitory concentration (MIC) of C. citratus essential oil on to 22 strains of Malassezia spp. were determined by agar dilution technique in the presence and absence of ergosterol (50-250 ìg/mL) and sorbitol (0.8 M). Increased MIC values in the presence of ergosterol indicate an effect on fungal membrane, and the higher MIC values in the presence of sorbitol indicate a mechanism of action on thecell wall. The MIC ranged from 0.31 to 1.25 ìL/mL and it increased fourfold in the presence of ergosterol, regardless of concentration tested; and this fact was most likely related to the occurrence of the oil and exogenous ergosterol complexes. No change in MIC values in the presence of sorbitol was found. The sedata infer that C. citratus essential oil causes an effect on Malassezia spp. plasma membrane synthesis by binding to ergosterol. This study contributes to the development of new antifungal drugs, especially against Malassezia spp.

Aspergilose pulmonar em paciente imunocompetente e previamente sadio / Pulmonary aspergillosis in an immunocompetent and previously healthy patient

A aspergilose pulmonar compreende uma das formas de infecção por fungo do gênero Aspergillus, tendo diversos modos de apresentação clínica a depender da imunidade e comorbidades. O objetivo deste trabalho é relatar um caso de paciente, imunocompetente e previamente hígido, que desenvolveu uma forma de aspergilose pulmonar crônica e fazer uma breve revisão sobre o assunto.

Pulmonary aspergillosis includes one of the forms of fungal infection due to the genus Aspergillus, and has several modes of clinical presentation that depend on the immunity and comorbidities. The aim of this study was to report on the case of an immunocompetent and previously healthy patient who developed a form of chronic pulmonary aspergillosis, and to make a brief review on the subject.

Recurrent Acremonium infection in a kidney transplant patient treated with voriconazole: a case report / Infecção recidivante por Acremonium em paciente transplantado renal tratado com voriconazol: relato de caso

Acremonium infection is rare and associated with immunosuppression. A case of recurrent cutaneous Acremonium infection after short term voriconazole use is described. Surgical resection was the definitive therapy. Oral voriconazole was used in the treatment of Acremonium infection, but recurrence was associated with short therapy. Prolonged antifungal therapy and surgical resection are discussed for the treatment of localized lesions.

Infecção por Acremonium é rara e pode estar associada com imunossupressão. Descrevemos um caso de infecção recorrente de pele por Acremonium após tratamento breve com voriconazol. Ressecção cirúrgica foi o tratamento definitivo. Terapia prolongada com antifúngicos e ressecção cirúrgica são discutidas para o tratamento de doenças fúngicas localizadas.

Candidiasis in pediatric patients with cancer interned in a university hospital / Candidíases em pacientes pediátricos com câncer internados em um hospital universitário

Fungi are common causes of infection in immunocompromised patients. Candida species are frequently involved in these cases. In order to investigate candidiasis in pediatric patients with cancer, clinical samples were collected from one hundred and twenty two patients interned in the Oswaldo Cruz University Hospital in Recife, Brazil. Yeasts were isolated from thirty-four clinical samples. The species isolated were: Candida albicans (fourteen isolates), C. parapsilosis (nine isolates), C. guilliermondii (two isolates) and C. tropicalis (two isolates). We found that candidemia was most frequent in patients with malignant hematology and that C. parapsilosis infections caused the highest mortality.

Os fungos são causas comuns de infecções em pacientes imunocomprometidos e espécies de Candida são freqüentemente envolvidas nesses casos. A fim de investigar infecção fúngica em pacientes pediátricos com câncer, amostras clínicas foram coletadas de cento e vinte dois pacientes internados no Hospital Universitário Oswaldo Cruz em Recife, Brasil. Leveduras foram isoladas de trinta e quatro amostras clínicas. As leveduras isoladas foram: Candida albicans (catorze isolados), C. parapsilosis (nove isolados), C. guilliermondii (dois isolados) e C. tropicalis (dois isolados). Descobrimos que candidemia foi mais freqüente em doentes com hematologias malignas e que C. parapsilosis apresentou maior mortalidade.

Leveduras nos tratos urinário e respiratório: infecção fúngica ou não? / Yeasts in the urinary and respiratory tracts: is it a fungal infection or not?

O início da década de 1980 foi marcado pela emergência das infecções fúngicas hospitalares, principalmente em pacientes imunocomprometidos, resultando em graves problemas de saúde. As leveduras do gênero Candida estão entre os principais agentes desse cenário. Entretanto, as espécies não-albicans surgem não só como colonizadores, mas como patógenos responsáveis por graves infecções. Os tratos urinário (TU) e respiratório (TR) são sítios anatômicos colonizados por esses microrganismos, os quais também são susceptíveis a infecções, podendo haver disseminação hematogênica. Contudo, ainda existem controvérsias sobre a conduta mediante um achado laboratorial de leveduras nas amostras oriundas da urina ou do TR, visto que os critérios utilizados para o diagnóstico de micoses nesses sítios não estão bem estabelecidos. O objetivo deste trabalho foi abordar os aspectos referentes às dificuldades na valorização dos achados de leveduras em amostras provenientes do TU e do TR em pacientes hospitalares, além do seu envolvimento nos processos de infecções invasivas.

The beginning of 80s was noticeable by hospital fungal infections, mainly in immunocompromised patients, resulting in serious health problems. Yeasts from Candida genus are among the most important agents of these infections. However, non-albicans species appear not only as colonizers, but also as pathogens responsible for severe infections. The urinary and the respiratory tracts are anatomical sites colonized by these microorganisms and they are susceptible to infections, which may cause hematogenic dissemination. Nevertheless, there are some controversies about the medical approach towards laboratory yeast findings in samples from the urine or respiratory tract, as the criteria used for the mycoses diagnosis in these sites are still not well established. The objective of this study was to discuss the aspects related to the difficulties in evaluating yeast findings in samples from the urinary and respiratory tracts in hospitalized patients, and also their involvement in invasive infection processes.

Similarity between the in vitro activity and toxicity of two different fungizone™ / lipofundin™ admixtures

PURPOSE: Amphotericin B (AmB), an antifungal agent that presents a broad spectrum of activity, remains the gold standard in the antifungal therapy. However, sometimes the high level of toxicity forbids its clinical use. The aim of this work was to evaluate and compare the efficacy and toxicity in vitro of Fungizon (AmB-D) and two new different AmB formulations. METHODS: three products were studied: Fungizon, and two Fungizon /Lipofundin admixtures, which were diluted through two methods: in the first one, Fungizon was previously diluted with water for injection and then, in Lipofundin (AmB-DAL); the second method consisted of a primary dilution of AmB-D as a powder in the referred emulsion (AmB-DL). For the in vitro assay, two cell models were used: Red Blood Cells (RBC) from human donors and Candida tropicallis (Ct). The in vitro evaluation (K+ leakage, hemoglobin leakage and cell survival rate-CSR) was performed at four AmB concentrations (from 50 to 0.05mg.L-1). RESULTS: The results showed that the action of AmB was not only concentration dependent, but also cellular type and vehicle kind dependent. At AmB concentrations of 50 mg.L-1, although the hemoglobin leakage for AmB-D was almost complete (99.51), for AmB-DAL and AmB-DL this value tended to zero. The p = 0.000 showed that AmB-D was significantly more hemolytic. CONCLUSION: The Fungizon-Lipofundin admixtures seem to be the more valuable AmB carrier systems due to their best therapeutic index presented.

OBJETIVO: A anfotericina B é um agente antifúngico de largo espectro bastante empregado na terapia antifúngica. Entretanto, esta molécula apresenta um alto nível de toxicidade que, na maioria das vezes, impede o seu uso contínuo na terapêutica médica. O objetivo deste artigo foi comparar a eficácia e a toxicidade in vitro do Fungizon (AmB-D) e de dois sistemas carreadores de AmB. MÉTODOS: Três produtos foram avaliados: o Fungizon , e dois sistemas oriundos da mistura entre o Fungizon e o Lipofundin , uma emulsão de uso parenteral. Tais sistemas foram obtidos por duas técnicas: Na primeira diluiu-se previamanete o Fungizon com água para injetáveis e em seguida inseriu-se o Lipofundin (AmB-DAL); o segundo método consistiu na diluíção extemporânea do Fungizon com a referida emulsão (AmB-DL). Dois modelos celulares foram empregados no estudo: os eritrócitos (RBC) oriundos de doadores humanos e a Candida tropicalis (Ct). A avaliação in vitro (liberação de K+ e hemoglobina, e o índice de sobrevivência celular-CSR) foi realizado com quatro concentrações de AmB (entre 50 e 0.05mg.L-1). RESULTADOS: Os resultados demonstram que a ação da AmB não só foi dependente da concentração como também variou de acordo com o modelo celular e o veículo que diluiu o Fungizon . Nas concentrações de 50 mg.L-1, apesar da liberação de hemoglobina ser quase que total para AmB-D (99.51), para a AmB-DAL e AmB-DL este valor tendeu a zero. Um p = 0.000 demonstrou que AmB-D foi significativamente mais hemolítico. CONCLUSÃO: A mistura Fungizon -Lipofundin aparenta ser um bom sistema para carrear a AmB tendo em vista seu elevado índice terapêutico demonstrado.

Candidíase em pacientes transplantados renais / Candidiasis in kidney transplant patients

O objetivo do trabalho foi verificar a prevalência de candidíase em transplantados renais. Foram avaliados os prontuários dos pacientes transplantados no Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto de fevereiro de 1968 a fevereiro de 1995. Nesse período foram transplantados 620 pacientes. Destes, 87 apresentaram 107 episódios de candidíase. Locais mais acometidos: trato urinário com 55 episódios, trato respiratório com 28, e trato gastrointestinal com 16. O agente etiológico mais freqüente foi C. albicans com 65 casos seguido de C. tropicalis com 12 e C. glabrata com 11 casos. As infecções do trato urinário mostraram incidência maior (61,7%) nos primeiros 6 meses. A maioria se apresentou clínicamente como infecção bacteriana. No trato respiratório, as infecções foram caracterizadas por recuperação do agente no escarro. No trato gastrointestinal, 9/16 episódios foram esofágicos, com epigastralgia, dor retroesternal, às vezes acompanhados de candidíase oral ou odinofagia. Nos outros episódios o agente foi recuperado nas fezes com quadro clínico de gastroenterite. Nas infecções dos tratos urinário e respiratório, houve associação da candidíase com antibioticoterapia prévia (76% e 67% respectivamente), além de infecções bacterianas concomitantes (34% e 64% respectivamente). As infecções por Candida sp tiveram prevalência geral em torno de 14,5%. A localização predominante foi no trato urinário e, em seguida, nos tratos respiratório e gastrointestinal, apresentando alto índice de associação com antibioticoterapia prévia e infecções bacterianas.

The medical records of 620 patients submitted to renal transplant from February 1968 to February 1995 were surveyed for Candida infection. Of these, 87 presented 107 episodes of candidiasis. In 42.9% the infection appeared up to 6 months after the transplant. The most frequent involved sites were: urinary tract, respiratory tract, and gastrointestinal tract. The most frequent etiological agents were: C. albicans, C. tropicalis and C. glabrata. Most urinary tract infections occurred in the first 6 months (61.7%) and manifested clinically as a bacterial infection. In the respiratory tract infections were characterized by isolation of the agent in sputum. In the gastrointestinal infections, 9/16 episodes were esophageal. There were 3 deaths directly related to Candidiasis (one pulmonary and 2 disseminated cases). In the urinary tract, and respiratory tract infections there was association of candidiasis with previous antibiotic treatment (76% and 67%, respectively), and with concomitant bacterial infections (34% and 64%, respectively). The overall prevalence of Candida infections was 14.5%. The predominant location was in the urinary tract (51.0%), followed by the respiratory (26.0%) and gastrointestinal tract (15.0%), with a high rate of association with previous antibiotic treatment and bacterial infections.